Инногеп; инструкция по применению, описание

Инногеп

Международное название: Тинзапарин натрий (Tinzaparin sodium)

Фармакологическое действие: Низкомолекулярный гепарин, антикоагулянт прямого действия. Не влияет на агрегацию и адгезию тромбоцитов при применении в обычных дозах. В комплексе с антитромбином плазмы подавляет активированные факторы свертывания, в первую очередь фактор Ха. Мол.масса — 1-14 тыс.Da, пик максимальной мол.массы — 4.5 тыс.Da. Максимальная анти-Ха активность достигается через 4-6 ч.

Показания: Тромбоз глубоких вен (общая хирургия, замещение тазобедренных суставов); профилактика гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа.

Противопоказания: Гиперчувствительность, тромбоцитопения; склонность к кровотечениям (гемофилия, кровоточивость ран, субдуральная гематома); ЧМТ, внутричерепное кровоизлияние, люмбальная пункция; спинальная или перидуральная анестезия; бактериальный эндокардит; угрожающий выкидыш; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, беременность (I триместр).C осторожностью. Артериальная гипертензия, ретинопатия, печеночная и/или почечная недостаточность, панкреатит, острые цереброваскулярные поражения, недавние оперативные вмешательства на головном мозге.

Побочные эффекты: Кровоточивость; тромбоцитопения; некроз кожи, гиперемия, депигментация, гематома в месте введения; петехии, пурпура, мелена; повышение активности «печеночных» трансаминаз, ЛДГ, липазы; гипоальдостеронизм, приапизм, спазм сосудов, аллергические реакции, тошнота, головная боль, гипертермия, боли в конечностях, крапивница, зуд, одышка, бронхоспазм, снижение АД.Передозировка. Симптомы: гипокоагуляция, геморрагический синдром. Лечение: в/в медленно, протамина сульфат (1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 анти-Ха МЕ тинзапарина).

Способ применения и дозы: Лечение тромбозов глубоких вен: 175 анти-Ха МЕ/кг п/к 1 раз в день. Профилактика тромбозов у больных умеренной степени риска (общая хирургия): в день операции — п/к, 3.5 тыс. анти-Ха МЕ за 2 ч до операции и в течение 7-10 дней — ежедневно. Профилактика тромбозов у больных высокой степени риска (при замещении тазобедренных суставов): в день операции — п/к, 50 анти-Ха МЕ/кг за 2 ч до операции, затем 1 раз в день до восстановления двигательной активности больного. Гемодиализ длительностью до 4 ч: болюсное введение 2-2.5 тыс. анти-Ха МЕ в артериальную линию (или в/в) в начале гемодиализа. Гемодиализ длительностью более 4 ч: болюсное введение 2.5 тыс. анти-Ха МЕ в артериальную линию (или в/в) в начале гемодиализа, затем капельно 750 анти-Ха МЕ/ч. Во время гемодиализа болюсную дозу можно при необходимости повышать или понижать ступенями по 250-500 анти-Ха МЕ.

Особенные показания: Следует избегать в/м инъекций из-за опасности развития гематом. В период лечения необходим контроль числа тромбоцитов (перед началом терапии, ежедневно, в течение первых 4 сут и далее 2 раза в неделю). Низкомолекулярные гепарины различаются по способу производства, мол. весу и активности, поэтому не рекомендуется в ходе лечения заменять один препарат другим. Во время родов роженицам, получавшим препарат, эпидуральная анестезия абсолютно противопоказана.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Фармацевтически несовместим с др. ЛС (образуются соли и осадок с органическими основаниями). Дикумарол, растворы декстрана, АСК, дипиридамол, фенилбутазон, индометацин и сульфинпиразон увеличивают риск кровотечения. Аскорбиновая кислота, антигистаминные ЛС, сердечные гликозиды, никотин, тетрациклины, фенотиазин, нитраты (парентеральное введение) и пенициллины снижают эффективность.

Innohep — Новости — 2020

What is Innohep? (Сентябрь 2020).

Последний раз просмотрен на RxList 12/04/2017

Иннохеп (тинзапарин) — это растворитель крови (антикоагулянт), используемый вместе с варфарином (кумадином) для лечения типа сгустка крови, называемого тромбозом глубоких вен, или ТГВ. Это состояние иногда возникает при сгустке крови в легких (легочная эмболия или ПЭ). Общие побочные эффекты Innohep включают:

  • реакции на месте инъекции (боль, синяки, покраснение, раздражение и припухлость),
  • Головная боль,
  • головокружение,
  • боль в спине,
  • носовое кровотечение,
  • лихорадка,
  • тошнота,
  • рвота,
  • боль в животе,
  • газ,
  • понос,
  • запор,
  • кожная сыпь или
  • проблемы со сном (бессонница).

Сообщите своему врачу, если у вас есть серьезные побочные эффекты от Innohep, включая:

  • легкое кровотечение или кровоподтеки,
  • темная моча,
  • постоянная тошнота / рвота / потеря аппетита или
  • пожелтение глаз или кожи.

Рекомендуемая доза Innohep для лечения ТГВ с или без PE составляет 175 анти-Ха IU / кг массы тела, вводится подкожно один раз в день в течение как минимум 6 дней и до тех пор, пока пациент не будет адекватно антикоагулирован варфарином (INR не менее 2, 0 для два дня подряд). Иннохеп может взаимодействовать с декстраном, аспирином и другими салицилатами и другими лекарствами, используемыми для предотвращения сгустков крови. Сообщите своему врачу все лекарства, которые вы принимаете. Во время беременности Innohep следует использовать только по назначению. Если вы забеременели или думаете, что можете быть беременны, немедленно сообщите об этом врачу. Так как бензиловый спирт в Innohep может повлиять на плод, то, если это возможно, следует использовать продукт без консервантов. Неизвестно, переходит ли этот препарат в грудное молоко. Проконсультируйтесь с врачом перед грудным вскармливанием.

Наш Innohep (tinzaparin) Side Effects Drug Center предоставляет всесторонний обзор доступной информации о препаратах о потенциальных побочных эффектах при приеме этого лекарства.

Это не полный список побочных эффектов, и другие могут возникнуть. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах FDA на уровне 1-800-FDA-1088.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: могут возникать боли, кровоподтеки, покраснение и отеки в месте инъекции. Головная боль, кровотечение из носа и лихорадка также могут возникать. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевтом.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она оценил, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, использующие этот препарат, не имеют серьезных побочных эффектов.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть серьезные побочные эффекты, в том числе: легкое кровотечение / кровоподтеки, темная моча, постоянная тошнота / рвота / потеря аппетита, пожелтение глаз / кожи.

Этот препарат редко может вызвать серьезное кровотечение. (См. Также раздел «Предупреждение».) Сообщите своему врачу сразу, если у вас есть признаки серьезного кровотечения, в том числе: одышка, кашель крови, боль в груди, холодные / синие пальцы или пальцы ног, необычное головокружение, быстрое / нерегулярное сердцебиение, сустав / мышечная боль, изменения психики / настроения (такие как путаница), затрудненное перемещение, онемение / покалывание, сильная боль в животе / брюшной полости, кровавый / черный / смолистый стул, красно / розоватая моча, рвота, которая похожа на кофейную гущу.

Читайте также:  Карсил цена в Москве от 413 руб, купить Карсил, отзывы и инструкция по применению

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть очень серьезные побочные эффекты, в том числе: судороги, обморок, тяжелая / постоянная головная боль, невнятная речь, проблемы со зрением, слабость на одной стороне тела.

Редко, мужчины могут иметь болезненную или длительную эрекцию, продолжающуюся 4 или более часов. Если это произойдет, прекратите использовать этот препарат и немедленно обратитесь за медицинской помощью, или могут возникнуть постоянные проблемы.

Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд / отек (особенно лицо / язык / горло), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, свяжитесь с вашим врачом или фармацевтом.

Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах FDA на уровне 1-800-FDA-1088.

В Канаде — обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах для Health Canada по телефону 1-866-234-2345.

Прочтите весь обзор информации о пациенте для Innohep (Tinzaparin)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Кровотечение: Кровотечение является наиболее распространенным нежелательным явлением, связанным с INNOHEP® (инъекция натрия тинзапарином); однако частота крупных кровотечений низкая. В клинических испытаниях определение основного кровотечения включало кровотечение, сопровождающееся снижением гемоглобина на 2 грамма / дл, требующее переливания 2 или более единиц продуктов крови или кровотечение, которое было внутричерепным, забрюшинным или в крупный протезный сустав. Данные приведены в таблице 4.

Таблица 4: Основные кровотечения1 в лечении острого тромбоза глубоких вен с или без легочной эмболии

индикация Группа лечения 1
Лечение острого ТГВ с или без PE INNOHEP® (тинзапарин)
N = 519
%
гепарин
N = 524
%
Основные события кровотечения 2 0, 8 3 2, 7 3
1 INNOHEP® (тинзапарин) 175 МЕ / кг один раз в день SC. Нефракционированный начальный IV гепарин IV болюс 5000 МЕ после непрерывной инфузии IV, доведенный до aPTT от 1, 5 до 2, 5 или начального IV болюса 50 МЕ / кг с последующей непрерывной инфузией IV, скорректированной на aPTT от 2, 0 до 3, 0. Во всех группах лечение продолжалось в течение примерно 6-8 дней, и все пациенты получали пероральное антикоагулянтное лечение, начинающееся в первые 2-3 дня.
2 Кровотечение сопровождалось снижением гемоглобина на 2 грамма / дл, что требовало переливания или большего количества единиц продуктов крови или кровотечения, которое было внутричерепным, забрюшинным или в крупном протезном суставе.
3 95% ДИ на разницу в показателях основных кровотечений (1, 9%) составили 0, 33%, 3, 47%.

Может произойти смертельное или нефатальное кровоизлияние из любой ткани или органа. Знаки, симптомы и тяжесть будут различаться в зависимости от места и степени или степени кровотечения. Геморрагические осложнения могут присутствовать, как, без ограничения, паралич; парестезии; головная боль, грудь, живот, суставная, мышечная или другая боль; головокружение; одышка, затрудненное дыхание или глотание; отек; слабое место; гипотонии, шока или комы. Таким образом, возможность кровоизлияния следует учитывать при оценке состояния любого антикоагулированного пациента с жалобами, которые не указывают на очевидный диагноз (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Кровоизлияние ).

тромбоцитопения

Другие неблагоприятные события в завершенных или текущих испытаниях

Другие побочные явления, зарегистрированные с частотой ≥ 1% у 4000 пациентов, получавших INNOHEP® (тинзапарин) в завершенных или текущих клинических испытаниях, перечислены системой организма:

Тело как целое: гематома сайта инъекции, реакция неклассифицирована.

Сердечно-сосудистые расстройства, Общие: гипотония, гипертония.

Нарушения центральной и периферической нервной системы: головокружение.

Болезни желудочно-кишечной системы: метеоризм, желудочно-кишечное расстройство (не указано иное), диспепсия.

Частота сердечных сокращений и нарушений ритма: тахикардия.

Мио-, эндо-, перикардиальные и клапанные расстройства: стенокардия.

Тромбоциты, кровотечения и свертывания крови: гематома, тромбоцитопения.

Психические расстройства: бессонница, путаница.

Красные кровяные клетки: анемия.

Нарушения механизма сопротивления: исцеление, инфекция.

Нарушения дыхательной системы: пневмония, нарушение дыхания.

Кожа и придатки Болезни: сыпь, эритематоз, зуд, буллезная сыпь, расстройство кожи.

Нарушения мочевой системы: удержание мочи, дизурия.

Сосудистые (экстракардиальные) расстройства: тромбофлебит глубокий, тромбофлебитная нога глубокая.

Серьезные побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях или опыт постмаркетинга, включены в таблицы 6 и 7 соответственно:

Таблица 6: Серьезные побочные эффекты, связанные с INNOHEP® (тинзапарин) в клинических испытаниях

категория Серьезное неблагоприятное событие
Кровотечение связанных Аноректальное кровотечение
Церебральное / внутричерепное кровотечение
носовое кровотечение
Желудочно-кишечные кровотечения
кровоизлияние в сустав
кровавая рвота
гематурия
Hemopericardium
Кровоизлияние NOS
Кровотечение на месте инъекции
мелена
Пурпура
Ретроперитонеальное / внутрибрюшное кровотечение
Влагалищное кровоизлияние
Гематома раны
Дисфункция органа Стенокардия
Аритмия сердца
Зависимый отек
Инфаркт миокарда / тромбоз коронарных артерий
Тромбоэмболия
Плод / неонатальный Врожденная аномалия
Смерть плода
Фетальный дистресс
кожный Буллезное извержение
Эритематозная сыпь
Макулопапулезная сыпь
Некроз кожи
гематологический Гранулоцитопения
тромбоцитопения
Аллергические реакции Аллергическая реакция
Реакция сайта инъекции целлюлит
опухолевый новообразование

Таблица 7: Другие серьезные неблагоприятные события, связанные с INNOHEP® (тинзапарин) от постмаркетингового надзора

категория Серьезное неблагоприятное событие
Дисфункция органа Холестатический гепатит
Увеличение печеночных ферментов
Периферическая ишемия
Приапизм
Кровотечение связанных Гематома
кровохарканье
Окулярное кровоизлияние
Ректальное кровотечение
Кожные реакции Эпидермальный некролиз
Ишемический некроз
Синдром Стивенса-Джонсона
Крапивница
гематологический агранулоцитоз
Pancytopenia
тромбоцитемией
Реакции на месте инъекции абсцесс
некроз
Аллергические реакции Аллергическая пурпура
ангионевротический отек
Плод / неонатальный Cutis aplasia кожи головы
Неонатальная гипотония
Генеральная Острая лихорадка

Постоянный надзор за безопасностью

При использовании нейраксиальной анестезии (эпидуральной / спинальной анестезии) или спинальной пункции пациенты, антикоагулированные или планируемые к антикоагуляции с низкомолекулярными гепаринами или гепариноидами для профилактики тромбоэмболических осложнений, подвергаются риску развития эпидуральной или спинальной гематомы, долгосрочный или постоянный паралич (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ БОКСА ).

Сообщалось о спинальной эпидуральной гематоме в сочетании с нейраксиальной анестезией или спинальной пункцией с INNOHEP (тинзапарин).

Спинальная эпидуральная гематома с INNOHEP® (тинзапарин), вводимая при терапевтической дозе, была зарегистрирована, по меньшей мере, у одного пациента, который не получал нейраксиальную анестезию или прокол позвоночника.

Читайте также:  Как убить стафилококк - традиционные методы лечения, народная медицина

Прочтите всю информацию о предписании FDA для Innohep (Tinzaparin)

Здоровье

  • Тромбоз глубоких вен (ТГВ, сгусток крови в ногах)

Связанные наркотики

  • Arixtra
  • кумадин
  • Эпоген
  • Evista
  • ловенокс
  • нолвадекс
  • Procrit
  • Soltamox
  • Streptase

Читайте обзоры пользователей Innohep »

© Innohep Patient Информация предоставлена ​​Cerner Multum, Inc., а информация Innohep Consumer предоставлена ​​First Databank, Inc., используемой по лицензии и с учетом их соответствующих авторских прав.

Инногеп

    • На заглавную
    • О журнале
    Cтатьи. Работа с контентом

    Поиск

    Противотромботическая терапия у онкологических больных

    А.В. ВОРОБЬЕВ, А.Д. МАКАЦАРИЯ

    Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, 119991, г. Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

    Воробьев Александр Викторович — кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета, тел. +7-903-105-63-65, e-mail: [email protected]

    Макацария Александр Давидович — член-корреспондент РАМН, профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета, тел. +7-903-08-97, e-mail: [email protected]

    В статье рассмотрены основные препараты антикоагулянтного действия, применяемые у онкологических больных, с учетом патогенеза гиперкоагуляционного статуса у онкологических больных: пероральные антикоагулянты, препараты гепарина, селективные ингибиторы Xa-фактора. Описаны основные преимущества препаратов низкомолекулярного гепарина по сравнению с нефракционированным гепарином. Дано сравнение препаратов низкомолекулярного гепарина, их джененриков и биоаналогов. Даны рекомендации по профилактике тромботических осложнений у онкологических больных. Представлен обзор возможных осложнений гепаринотерапии и методы их профилактики.

    Ключевые слова: низкомолекулярный гепарин, пероральные антикоагулянты, гепарин-индуцированная тромбоцитопения, профилактика тромбозов, ингибиторы Xa-фактора.

    A.V. VOROBIEV, A.D. MAKATSARIYA

    First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov, 2 Pirogovskaya St., b.4, Moscow, Russian Federation, 119991

    Antithrombotic therapy in oncology patients

    Vorobiev A.V. — Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology of Public Health Faculty, tel. +7-903-105-63-65, e-mail: [email protected]

    Makatsariya A.D. — Corresponding Member of the Russian Academy of Medical Sciences, Professor, D. Med. Sc., Head of the Department of Obstetrics and Gynecology of Public Health Faculty, tel. +7-903-08-97, e-mail: [email protected]

    The article describes the main anticoagulant drugs used for patients with cancer, taking into consideration the pathogenetic aspects of hypercoagulation status in oncologic patients: oral anticoagulants, heparin drugs, selective factor Xa inhibitors. The main advantages of low molecular weight heparin as compared with unfractioned heparin are described. The article provides a comparison of low-molecular weight heparin drugs, their generics and biosimilar drugs. Recommendations on prevention of thrombotic complications in cancer patients are provided. An overview of the possible complications of heparin therapy and methods of their prevention is presented.

    Key words: low molecular weight heparin, oral anticoagulants, heparin induced thrombocytopenia, thrombosis prophylaxis, factor Xa inhibitors.

    Преимущества применения низкомолекулярного гепарина по сравнению с нефракционированным гепарином

    Применение гепаринов в клинической практике более чем 70-летнюю историю. Первая публикация об использовании гепарина относится к 1938 г., поэтому опыт применения препаратов этой группы чрезвычайно велик [1]. Однако до сих пор проблема выбора специфического лечения тромбофилии у раковых больных крайне актуальна, поскольку профилактика тромбофилии будет также являться и профилактикой распространения опухоли и ее метастазирования.

    Известные механизмы взаимоотношения тромбоцит-эндотелий-раковая клетка являются результатом взаимодействия опухолевых клеток с путями регуляции коагуляции, тромбоцит-эндотелиальным взаимодействием, фибринолизом и продукцией цитокинов. То есть, с одной стороны, тромбофилия является результатом избыточного ответа организма с целью ограничить распространение опухоли. Механизмы развития гиперкоагуляции у пациентов, страдающих злокачественными новообразованиями, включают общие факторы, связанные с ответом хозяина на опухоль (воспаление, острофазовая реакция, диспротеинемия, очаговые некрозы, гемодинамические нарушения), и более определенные факторы, выраженные опухолевыми клетками и связанными опухолью макрофагами: прокоагулянтная, фибринолитическая активность раковой клетки, взаимодействие с тромбоцитами, мононуклеарными макрофагами, эндотелием, неоангиогенез, а также проводимыми лечебными мероприятиями (химиотерапия, гормонотерапия) [2-5].

    В основе патогенеза гемостазиологической паранеоплазии лежит активация как коагуляционного, так и сосудисто-тромбоцитарного звеньев свертывания крови, что обеспечивается [3-5]:

    1) нарушением структурной целостности и функциональной стабильности сосудистого эндотелия опухолевыми клетками и цитокинами;

    2) активацией тромбоцитов опухолевыми клетками, приводящей к их повышенной адгезии и агрегации;

    3) синтезом прокоагулянтов и ингибиторов фибринолиза опухолевыми клетками;

    4) прокоагулянтной активностью опухоль-ассоциированных макрофагов и активированных моноцитов периферической крови.

    Патогенез тромбофилии у больных злокачественными новообразованиями имеет проявления на всех уровнях взаимодействия организм-раковая опухоль. На органном уровне патогенез тромбофилии у больных злокачественными новообразованиями может быть представлен в виде модификации триады Вирхова, то есть имеет значение не только молекулярные взаимодействия внутри системы гемостаза, но и в целом опухоль как орган вносит значительный вклад в нарушение функционирования системы свертывания крови. На рис. 1 представлена принципиальная схема патогенеза тромбофилии у онкологических больных в модификации триады Вирхова [6].

    Рисунок 1.

    Модификация триады Вирхова

    На молекулярном уровне практически не существует звена системы гемостаза, на который опухолевая клетка не оказывала бы влияния, причем это влияние направлено именно на активацию системы гемостаза.

    Наиболее эффективными средствами, позволяющими управляемо контролировать систему гемостаза у онкологических больных, являются гепарины, и в особенности низкомолекулярные фракции [4].

    Одно из важнейших качественных отличий НМГ от НФГ — способность существенно не удлинять такие показатели, как АЧТВ, ТВ и др., что связано преимущественно по сравнению с анти-АТ-III активностью с воздействием на фактор Ха и ингибицией внешнего пути свертывания. Эффекты нефракционированного гепарина (НФГ) развиваются посредством антитромбинового и анти Xa действия. Из-за гетерогенности своей структуры НФГ связывается с множеством белков, в том числе и гликопротеинов на поверхности ряда клеток. Также НФГ подвержен влиянию антигепаринового фактора тромбоцитов (PF4), что может привести к возникновению гепарин обусловленной тромбоцитопении аутоиммунного генеза (HIT, ГИТ) [7]. Кроме того, антитромбиновый эффект НФГ реализуется через АТ III, что ведет к его истощению при применении больших доз или длительном применении гепарина. В отличие от НФГ низкомолекулярные гепарины (НМГ) обладают преимущественно анти-Xa активностью. А также НМГ обладает способностью увеличивать эндотелиальное высвобождение t-PA и активировать TFPI, что обуславливает его большую эффективность в меньших дозах по сравнению с НФГ [4].

    Основные антикоагулянтные эффекты НМГ, так же как и нефракционированного гепарина, опосредуются антитромбином III и кофактором II гепарина, которые в свою очередь относятся к физиологическим ингибиторам сериновых протеаз свертывающей системы. Основные различия в механизмах действия этих препаратов заключаются в том, что нефракционированный гепарин является ингибитором преимущественно IIа, IХа и ХIа факторов свертывания, а НМГ — факторов Ха, ХIIа и калликреина [10, 11].

    Учитывая широкое применение в клинической практике, требуется постоянный контроль над дозой и действием этих препаратов. В настоящее время разработаны достаточно надежные методы такого контроля с использованием общих коагуляционных параметров: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ), определение анти-Х активности, а также учет динамики маркеров тромбинемии по определению содержания в плазме растворимых фибрин-мономерных комплексов [12].

    Рисунок 2.

    Механизм действия НМГ

    Одно из первых исследований P. Prandoni и соавт. показало, что применение НМГ у пациентов с опухолями и тромбозом сопровождается значительно меньшей 3-месячной летальностью в сравнении с НФГ (6,7% против 33,3) [15]. Результаты этого исследования попытались подтвердить, обобщив данные наблюдения более 600 пациентов с раз личными опухолями. Летальность в течение 3 месяцев для группы НМГ составила 15% (46 из 306), а для НФГ — 22% (71 из 323). Вероятность смерти больных, получавших НМГ, была снижена более чем на треть и составила 0,61 по отношению к получавшим НФГ. При этом различия в выживаемости не сопровождались различиями в частоте повторных, в том числе летальных тромботических осложнений и кровотечений. Это позволяет предположить у НМГ наличие некоторых не связанных с коагуляцией крови механизмов влияния на опухолевую прогрессию.

    Важнейшим преимуществом НМГ является более предсказуемый антикоагуляционный эффект, что связано с большей биодоступностью, а также преимущественным влиянием на внешний путь свертывания. Однако различные препараты НМГ неодинаково влияют на систему гемостаза и, строго говоря, не являются полными аналогами.

    НМГ гораздо лучше всасываются при подкожном введении, меньше связываются с белками плазмы крови, эндотелиальными клетками и макрофагами, в меньшей степени инактивируются тромбоцитарным фактором 4. Все это делает эффект НМГ более длительным и предсказуемым, позволяя вводить их подкожно 1-2 раза в сутки. В настоящее время полагают, что при выборе дозы НМГ в большинстве случаев следует ориентироваться только на вес больного (дополнительное положительное влияние на эффективность лечения широкого внедрения в клиническую практику определения дозы НМГ по уровню активности против фактора свертывания Ха представляется незначительным). Кроме того, в сравнении с НФГ НМГ обладают комплексной антикоагулянтной активностью (блокада каскада коагуляции на более ранних этапах, угнетение высвобождения фактора фон Виллебранда, увеличение высвобождения ингибитора пути тканевого фактора), что позволяет надеяться на их более высокую эффективность.

    Противопоказаниями для применения НМГ и НФГ являются:

    • Аллергия и индивидуальная непереносимость
    • Геморрагический диатез
    • Содержание тромбоцитов в крови 9 /л
    • Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) в анамнезе
    • Острые язвы желудка и кишечника
    • Продолжающееся тяжелое кровотечение
    • Недавнее внутричерепное кровотечение
    • Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия
    • Тяжелое заболевание печени (в том числе варикозное расширение вен пищевода)
    • Острый бактериальный эндокардит

    Основные побочные эффекты гепарина: кровотечения, аллергические реакции, местная реакция в местах введения (раздражение, боль, гематома), тромбоцитопения (в том числе иммунная с рецидивирующими тромбозами), остеопороз (при длительном применении), редко повышение активности печеночных ферментов (обычно бессимптомное, при продолжении лечения показатели могут нормализоваться). По сравнению с НФГ при использовании НМГ реже возникают иммунная тромбоцитопения и остеопороз.

    Низкомолекулярные гепарины лишены многих недостатков НФГ, что делает их привлекательной альтернативой при лечении артериальных и венозных тромбозов. Они в меньшей степени связываются с белками плазмы, обладают лучшей биодоступностью (около 90%, у НФГ — 38%), позволяющей вводить эти препараты п/к без уменьшения эффекта в сравнении с в/в введением. Низкомолекулярные гепарины обеспечивают более предсказуемый антикоагулянтный эффект, дозируются по весу больного и не требуют проведения лабораторного контроля. Несмотря на объединяющее название НМГ, каждый препарат данной группы обладает своими уникальными свойствами, поэтому нельзя автоматически экстраполировать результаты клинических исследований с применением одного препарата на другой.

    Особенности применения различных препаратов низкомолекулярного гепарина

    С химической точки зрения все гепарины представляют собой цепочки полимеров гликозамоногликанов, включающих остатки D-гликозамина и уроновой (гликуроновой или идуроновой) кислоты. НФГ представлены смесью полисахаридных цепей с молекулярной массой от 5 до 30 кД, и большая их часть — молекулы с массой более 15 кД. НМГ — это продукт контролируемого ферментного расщепления крупных молекул с получением цепей с массой около 5000 Д. Препараты несколько различаются в своей способности инактивировать тромбин и фактор Ха. НФГ одинаково активно блокируют и фактор Ха, и тромбин, в то время как НМГ обладают преимущественной активностью в отношении фактора Ха.

    Уменьшение размера и стандартизация молекул НМГ позволяют им оказывать более предсказуемое антикоагулянтное действие благодаря лучшей биодоступности и независимому от введенной дозы клиренсу. Стабильный антикоагулянтный эффект позволяет назначать препараты этой группы в стандартных дозировках без лабораторного контроля свертывания.

    Изменение размеров молекул гепаринов повлекло также изменение некоторых их биологических свойств, не связанных с блокадой коагуляции. В частности ингибирование пролиферации эндотелиальных клеток (неоангиогенез) в максимальной степени проявлялось при величине молекул в диапазоне 3-6 кД и практически исчезало у молекул с массой более 12 кД. В другом исследовании было отмечено различие в формировании структуры фибринового матрикса, сопровождавшееся значимым торможением формирования сосудистых тубулярных структур НМГ, но не НФГ. Фрагменты гепаринов, содержащие менее 18 сахаридных остатков, способны тормозить взаимодействие VEGF с его рецептором на эндотелиальных клетках, а молекулы, включающие менее 10 остатков, снижают биологическую активность основного фактора роста фибробластов (bFGF), также способствующего неоангиогенезу.

    Фракционирование НФГ посредством химической или ферментативной деполимеризации позволяет получать фракции с более короткой длиной полисахаридных цепей и, соответственно, более низкой молекулярной массой. Различные НМГ имеют среднюю молекулярную массу в диапазоне от 4000 до 7000 дальтон [16].

    Фракции ниже критической длины (молекулярная масса

Ссылка на основную публикацию
Инвитро троицк москва график работы · GitHub
Инвитро Троицк, пр-т Октябрьский, д 17а Адрес, телефон, режим и график работы офиса клинико-диагностической лаборатории «Инвитро» Наименование Номер телефона Адрес...
Иммуноглобулин А причины повышения и снижения уровня Ig A в крови
Иммуноглобулины класса A (IgA) Иммуноглобулины – это специфические белки плазмы крови. Иммуноглобулины класса A (IgA) – это гликопротеины. Они представляют...
Иммуноглобулин человеческий показания, особенности применения
Иммуноглобулин Показания к применению Для в/м введения - экстренная профилактика кори, гепатита А, коклюша, полиомиелита, менингококковой инфекции, повышение неспецифической резистентности...
Ингавирин инструкция, состав, показания, действие, отзывы и цены
Ингавирин (противовирусный препарат от гриппа и ОРВИ) – инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для...
Adblock detector