Характеристика пациентов с системным амилоидозом Медицинские интернет-конференции

Системный ATTR-амилоидоз, редкая форма поражения внутренних органов

Полный текст:

  • Аннотация
  • Об авторах
  • Список литературы
  • Cited By

Аннотация

В статье приводится наблюдение редкой наследственной формы системного ATTR-амилоидоза у русского пациента с обсуждением подходов к диагностике и лечению этой формы, в т.ч. на основе собственного опыта ведения таких больных. Даны современные представления о патогенезе заболевания, приведены подробные сведения о клинических проявлениях амилоидной кардиомиопатии и других органов. Характер структурных и гемодинамических изменений в сердце обсуждается на основе опыта, в т.ч. собственного, ультразвукового исследования сердца у больных амилоидозом сердца, в статье особо акцентируется внимание читателя на истинно инфильтративном характере транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии в отличие от AL-амилоидоза, при котором имеется существенный воспалительный компонент, определяющий более неблагоприятное естественное течение AL-амилоидоза сердца. В статье обсуждены вопросы дифференциального диагноза различных типов амилоидоза, указаны диагностические трудности, связанные со слабой конгофилией транстиретинового амилоидоза, и в то же время обосновывается необходимость морфологической верификации диагноза. Обсуждены современные методы лечения ATTR-амилоидоза.

Ключевые слова

Об авторах

к.м.н., доцент, кафедра терапии, профессиональных болезней и ревматологии

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8 стр. 2

к.м.н., с.н.с., отдел клинической кардиологии и молекулярной генетики

Россия, 101000, Москва, Петроверигский пер., 10

аспирант, кафедра терапии, профессиональных болезней и ревматологии

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8 стр. 2

д.м.н., профессор, кафедра терапии, профессиональных болезней и ревматологии

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8 стр. 2

д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии, профессиональных болезней и ревматологии

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8 стр. 2

м.н.с., отдел фундаментальных и прикладных аспектов ожирения

Россия, 101000, Москва, Петроверигский пер., 10

зав. первым кардиологическим отделением

Россия, 101000, Москва, Петроверигский пер., 10

к.м.н., зав. отделением рентгенодиагностики с кабинетами МРТ и КТ, в.н.с., Медицинский научно-образовательный центр

Россия, 119991, Москва, ул. Ленинские Горы, 1

к.м.н., врач отделения функциональной диагностики

Россия, 129327, Москва, Ленская ул., 15

д.м.н., профессор, кафедра терапии, профессиональных болезней и ревматологии

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8 стр. 2

аспирант, кафедра терапии, профессиональных болезней и ревматологии

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8 стр. 2

аспирант, кафедра терапии, профессиональных болезней и ревматологии

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8 стр. 2

д.м.н., профессор, чл.корр. РАН, директор

Россия, 101000, Москва, Петроверигский пер., 10

Список литературы

1. Ассоциация нефрологов, научное общество нефрологов России. Диагностика и лечение АА- и AL-амилоидоза. Клинические рекомендации, 2014. Цитировано 10.06.2019. Доступно на: http://nonr.ru/wp-content/uploads/2013/11/Национальные-клинические-рекомендации-«Диагностика-и-лечение-АА-и-AL-амилоидоза».pdf.

2. Wechalekar A.D., Gillmore J.D., Hawkins P.N. Systemicamyloidosis. Lancet. 2016;387(10038):2641-54. DOI:10.1016/S0140-6736(15)01274-X.

3. Kelly J.J., Kyle R.A., O’Brien P.C., et al. The natural history of peripheral neuropathy in primary systemic amyloidosis. Annals of Neurology. 1979;6(1):1-7. DOI:10.1002/ana.410060102.

4. Kyle R., Gertz M. Primary systemic amyloidosis: clinical and laboratory features in 474 cases. Semin Hematol.1995;32(1):45-59.

5. Garcia-Pavia P., Comín-Colet J., Barriales-Villa R., et al. Comments on the 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy. A critical view from the perspective of Spanish cardiology. Rev Esp Cardiol. 2015;68:4-9. DOI:10.1016/j.rec.2014.10.011.

6. Rapezzi C., Merlini G., Quarta C., et al. Systemic cardiac amyloidoses: disease profiles and clinical courses of the 3 main types. Circulation. 2009;120(13):1203-12. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.843334.

7. Falk R., Alexander K., Liao R., et al. AL (Light-Chain) Cardiac Amyloidosis: A Review of Diagnosis and Therapy. J Am Coll Cardiol. 2016;20;68(12):1323-41. DOI:10.1016/j.jacc.2016.06.053.

8. Falk R., Quarta C., Dorbala S. How to Image Cardiac Amyloidosis: A Focused Practical Review. Circ Cardiovasc Imaging. 2014;7(3):552-62. DOI:10.1161/CIRCIMAGING.113.001396.

9. Maceira A., Joshi J., Prasad S., et al. Cardiovascular magnetic resonance in cardiac amyloidosis. Circulation. 2005;111(2):186-93. DOI:10.1161/01.CIR.0000152819.97857.9D.

10. Синицын В.Е., Мершина Е.А., Ларина О.М. Возможности магнитно-резонансной томографии в диагностике кардиомиопатий. Клиническая и Экспериментальная Хирургия. 2014;1:54-63.

Читайте также:  Пустырник детям показания к применению, формы выпуска и дозы

11. Syed I.S., Glockner J.F., Feng D., et al. Role of cardiac magnetic resonance imaging in the detection of cardiac amyloidosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2010;3(2):155-64. DOI:10.1016/j.jcmg.2009.09.023.

12. Roller F.C., Harth S., Schneider C., et al. T1, T2 Mapping and Extracellular Volume Fraction (ECV): Application, Value and Further Perspectives in Myocardial Inflammation and Cardiomyopathies. Rofo. 2015;187(9):760-70. DOI:10.1055/s-0034-1399546.

13. Karamitsos T.D., Piechnik S.K., Banypersad S.M., et al. Noncontrast T1 mapping for the diagnosis of cardiac amyloidosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2013;6(4):488-97. DOI:10.1016/j.jcmg.2012.11.013.

14. Fontana M., Banypersad S.M., Treibel T.A., et al. Native T1 mapping in transthyretin amyloidosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2014;7(2):157-65. DOI:10.1016/j.jcmg.2013.10.008.

15. Banypersad S.M., Sado D.M., Flett A.S., et al. Quantification of myocardial extracellular volume fraction in systemic AL amyloidosis: an equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance study. Circ Cardiovasc Imaging. 2013;6(1):34-9. DOI:10.1161/CIRCIMAGING.112.978627.

16. Bokhari S., Castano A., Pozniakoff T., et al. (99m)Tc-pyrophosphate scintigraphy for differentiating light chain cardac amyloidosis from the transthyret in related familial and senile cardiac amyloidoses. Circ Cardiovasc Imaging. 2013;6(2):195-201. DOI:10.1161/CIRCIMAGING.112.000132.

17. Rapezzi C., Quarta C.C., Guidalotti P.L., et al. Usefulness and limitations of 99mTc-3,3-diphosphono-1,2-propanodicarboxylic acid scintigraphy in the aetiological diagnosis of amyloidotic cardiomyopathy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2011;38(3):470-8. DOI:10.1007/s00259-010-1642-7.

18. Quarta C.C., Obici L., Guidalotti P.L., et al. High 99mTc-DPD myocardial uptake in a patient with apolipoprotein AI-related amyloidotic cardiomyopathy. Amyloid. 2013;20(1):48-51. DOI:10.3109/13506129.2012.746938.

19. Hutt D.F., Quigley A.M., Page J., et al. Utility and limitations of 3,3-diphosphono-1,2-propanodicarboxylic acid scintigraphy in systemic amyloidosis. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2014;15(11):1289-98. DOI:10.1093/ehjci/jeu107.

20. Patel K.S., Hawkins P.N. Cardiac amyloidosis: where are we today? J Intern Med. 2015;278(2):126-44. DOI:10.1111/joim.12383.

21. Ternacle J., Bodez D., Guellich A., et al. Causes and consequences of longitudinal LV dysfunction assessed by 2D strain echocardiography in cardiac amyloidosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2016;9(2):126-38. DOI:10.1016/j.jcmg.2015.05.014.

22. Grossman W., Jones D., McLaurin L.P. Wall stress and patterns of hypertrophy in the human left ventricle. J Clin Invest. 1975; 56(1):56-64. DOI:10.1172/JCI108079.

23. Jiang L., Huang Y., Hunyor S., et al. Cardiomyocyte apoptosis is associated with increased wall stress in chronic failing left ventricle. Eur Heart J. 2003;24:742-51. DOI:10.1016/s0195-668x(02)00655-3.

24. Bellavia D., Pellikka P.A., Abraham T.P., et al. Evidence of impaired left ventricular systolic function by Doppler myocardial imaging in patients with systemic amyloidosis and no evidence of cardiac involvement by standard two dimensional and Doppler echocardiography. Am J Cardiol. 2008;101(7):1039-45. DOI:10.1016/j.amjcard.2007.11.047.

25. Buchalter M.B., Weiss J.L., Rogers W.J., et al. Noninvasive quantification of left ventricular rotation deformation in normal human using magnetic resonance imaging myocardial tagging. Circulation. 1990;81(4):1236-44.

26. Torrent-Guasp F. Structure and function of the heart. Rev Esp Cardiol. 1998;51(2):91-102.

27. Phelan D., Collier P., Thavendiranathan P., et al. Relative apical sparing of longitudinal strain using two-dimensional speckle-tracking echocardiography is both sensitive and specific for the diagnosis of cardiac amyloidosis. Heart. 2012;98(19):1442-8. DOI:10.1136/heartjnl-2012-302353.

28. Phelan, D., Thavendiranathan, P., Popovic, Z., et al. Application of a parametric display of two-dimensional speckle-tracking longitudinal strain to improve the etiologic diagnosis of mild to moderate left ventricular hypertrophy. J Am Soc Echocardiogr. 2014;27(8):888-95. DOI:10.1016/j.echo.2014.04.015.

29. Pandey T., Alapati S., Wadhwa V., et al. Evaluation of myocardial strain in patients with amyloidosis using cardiac magnetic resonance feature tracking. Current Problems in Diagnostic Radiology. 2016;46(4):288-294. DOI:10.1067/j.cpradiol.2016.11.008.

30. Sengupta P.P., Tajik A.J., Chandrasekaran K., et al. Twist mechanics of the left ventricle: principles and application. JACC Cardiovasc Imaging. 2008;1(3):366-76. DOI:10.1016/j.jcmg.2008.02.006.

31. Павлюкова Е.Н., Кужель Д.А., Матюшин Г.В. и др. Ротация, скручивание и раскручивание левого желудочка: физиологическая роль и значение в клинической практике. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2015;11(1):68-78]. DOI:10.20996/1819-6446-2015-11-1-68-78.

Читайте также:  Свечи Олестезин применение, противопоказания, цены и аналоги

32. Nucifora G., Muser D., Morocutti G., et al. Disease-specific differences of left ventricular rotational mechanics between cardiac amyloidosis and hypertrophic cardiomyopathy. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014;307(5):H680-8. DOI:10.1152/ajpheart.00251.2014.

33. Takemura G., Takatsu Y., Doyama K., et al. Expression of atrial and brain natriuretic peptides and their genes in hearts of patients with cardiac amyloidosis. J Am Coll Cardiol. 1998;31(4):754-65.

34. Shi J., Guan J., Jiang B., et al. Amyloidogenic light chains induce cardiomyocyte contractile dysfunction and apoptosis via a noncanonical p38 MAPK pathway. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(9):4188-93. DOI:10.1073/pnas.0912263107.

35. Gertz M.A., Merlini G. Definition of organ involvement and response to treatment in AL amyloidosis: an updated consensus opinionfrom the 10th International Symposium on Amyloid and Amyloidosis, Tours, France, 18-22 April 2004. Am J Hematol. 2005;79(4):319-28. DOI:10.1002/ajh.20381.

36. Palladini G., Foli A., Milani P., et al. Best use of cardiac biomarkers in patients with AL amyloidosis and renal failure. Am J Hematol. 2012;87(5):465-71. DOI:10.1002/ajh.23141.

37. Жданова Е.А., Рамеев В.В., Моисеев С.В. и др. Амилоидоз сердца. Клиническая Фармакология и Терапия. 2011;20(5):44-50).

38. Жданова Е.А., Гудкова К.В., Рамеев В.В., и др. Современные представления об амилоидозе сердца. Кардиология. 2013;53(12):70-8.

39. Алехин М.Н. Тканевой допплер в клинической эхокардиографии. М.: ООО Инсвязьиздат; 2006.

40. Koyama J., Ray-Sequin P.A., Falk R.H. Longitudinal myocardial function assessed by tissue velocity, strain, and strain rate tissue Doppler echocardiography in patients with AL (primary) cardiac amyloidosis. Circulation. 2003;107(19):2446-52 DOI: 10.1161/01.CIR.0000068313.67758.4F.

41. Liu Dan, Hu Kai, Nordbeck P., et al. Longitudinal strain bull’s eye plot patterns in patients with cardiomyopathy and concentric left ventricular hypertrophy. Eur J Med Res. 2016;21:21. DOI:10.1186/s40001-016-0216-y.

42. Никифоров В.С., Никищенкова Ю.В. Cовременные возможности speckletracking эхокардиографии в клинической практике. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2017;13(2):248-255. DOI: 10.20996/1819-6446-2017-13-2-248-255.

43. Sipe J., Benson M., Buxbaum J., et al. Amyloid fibril proteins and amyloidosis: chemical identification and clinical classification International Society of Amyloidosis 2016 Nomenclature Guidelines. Amyloid. 2016;23(4):209-213. DOI:10.1080/13506129.2016.1257986

44. Holmgren G., Steen L., Ekstedt J., et al. Biochemical effect of liver transplantation in two Swedish patients with familial amyloidotic polyneuropathy (FAP-met30). Clin Genet. 1991;40(3):242-6.

45. Maurer M., Schwartz J., Gundapaneni B., et al. Tafamidis Treatment for Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2018;379(11):1007-16. DOI:10.1056/NEJMoa1805689.

Для цитирования:

Рамеев В.В., Мясников Р.П., Виноградов П.П., Козловская Л.В., Моисеев С.В., Фомичева Е.И., Береговская С.А., Мершина Е.А., Костина С.А., Стрижаков Л.А., Рамеева А.С., Тао П.П., Драпкина О.М. Системный ATTR-амилоидоз, редкая форма поражения внутренних органов. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2019;15(3):349-358. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2019-15-3-349-358

For citation:

Rameev V.V., Myasnikov R.P., Vinogradov P.P., Kozlovskaya L.V., Moiseev S.V., Fomicheva E.I., Beregovskaya S.A., Mershina E.A., Kostina S.A., Strizhakov L.A., Rameeva A.S., Tao P.P., Drapkina O.M. Systemic ATTR-amyloidosis, a Rare Form of Internal Organ Damage. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2019;15(3):349-358. (In Russ.) https://doi.org/10.20996/1819-6446-2019-15-3-349-358


Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Амилоидоз

Группа болезней, общей чертой которых является внеклеточное накопление в тканях и органах нерастворимых фибриллярных белков, называемых амилоидом. Этиология и патогенез до конца не известны. Выделают системный (→см. ниже) и локальный амилоидоз (напр., накопление амилоида β при болезни Альцгеймера и церебральной амилоидной ангиопатии). Формы амилоидоза отличаются строением белков, образующих амилоидные волокна, а также клинической картиной и течением заболевания.

1. AL -амилоидоз (первичный): встречается при моноклональных гаммапатиях; амилоидные волокна состоят из моноклональных цепей легких иммуноглобулинов.

2. АА-амилоидоз (вторичный, реактивный): следствие хронического воспаления (главным образом РА; спондилоартропатии) или инфекции; предшественником амилоида А является острофазный белок SAA (сывороточный амилоид А).

3. Aβ 2 M -амилоидоз: следствие длительной диализотерапии, предшественником амилоидных волокон является β 2 -микроглобулин.

Читайте также:  Фосфоглив® форте (Phosphogliv forte) - инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировк

4. Наследственный семейный амилоидоз: встречается редко, большинство форм наследуется аутосомно-доминантно, причиной являются мутации генов, кодирующих разные белки (чаще всего гена транстиретина — ATTR-амилоидоз).

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ наверх

1. AL -амилоидоз: симптомы зависят от органных поражений и количества депозитов.

2. AA -амилоидоз: симптомы основного заболевания и нефротический синдром с прогрессирующей почечной недостаточностью, диарея и синдром мальабсорбции, редко симптомы кардиомиопатии.

3. Aβ 2 M-амилоидоз: синдром запястного канала (обычно является первым симптомом), боль и отек суставов (особенно крупных), патологические переломы костей.

4. ATTR -амилоидоз: в каждой семье начинается примерно в одинаковом возрасте и проявляется сенсорной и моторной невропатией (сначала нижних конечностей) и/или кардиомиопатией (единственным симптомом повреждения сердца могут быть аритмии); вегетативная нейропатия проявляется обычно диареей и ортостатической гипотензией.

Дополнительные методы исследования

1. Лабораторные исследования: протеинурия (наиболее частый первый симптом при AA, AL и некоторых редких формах семейного амилоидоза), повышенная концентрация креатинина в плазме, повышенная активность холестатических ферментов в плазме (при AL-амилоидозе), моноклональный белок и свободные легкие цепи в плазме или моче (у 90 % больных AL-амилоидозом).

2. Гистологическое исследование: наиболее часто выполняется биопсия подкожно-жировой клетчатки брюшной стенки; окрашивание Конго красным и зеленое двойное лучепреломление в поляризующем микроскопе относятся к важному диагностическому критерию.

3. Иммуногистохимическое исследование: с целью определения типа амилоидоза.

Диагноз ставится на основании клинической картины, а также результата гистологического и иммунохимического исследования. Если, несмотря на отрицательный результат биопсии подкожной жировой ткани, вы подозреваете амилоидоз → выполните биопсию другого органа, напр., почки, печени или малых слюнных желез с нижней губы или слизистой оболочки ЖКТ (напр., прямой кишки или двенадцатиперстной кишки).

1. Лечение AL -амилоидоза: химиотерапия и ауто-ТГСК.

2. Лечение вторичного амилоидоза:

1) лечение основного заболевания;

2) специфическая терапия:

a) уменьшение образования белков-предшественников амилоидных волокон → противовоспалительное и иммуносупрессивное лечение (эффективность не подтверждена);

б) замедление накапливания амилоида → колхицин п/о 0,5–1 мг/сут. в монотерапии (при низкой СОЭ, низкой концентрации СРБ в плазме и отсутствии клинических симптомов амилоидоза) или в сочетании с циклофосфамидом (при симптомном амилоидозе);

в) ортотопическая трансплантация печени при семейном ATTR-амилоидозе.

3. Лечение поражений органов: зависит от локализации процесса и симптомов заболевания.

Средняя продолжительность жизни больных с АА-амилоидозом предположительно ≈10 лет. Наиболее частая причина смерти — почечная недостаточность. Нелеченные больные с AL-амилоидозом живут около года от постановки диагноза. Прогноз ухудшает поражение сердца.

Амилоидоз

Амилоидоз – заболевание, характеризующееся накоплением в тканях особого белка, который отсутствует в организме в нормальном состоянии (амилоид). Поражает внутренние органы, сухожилия, кожные покровы.

В настоящее время выделяются:

  • первичный амилоидоз – самостоятельное заболевание;
  • вторичный амилоидоз – осложнение некоторых заболеваний (туберкулез, ревматоидный артрит);
  • наследственный амилоидоз;
  • местный амилоидоз – образуется внутри опухолевых образований;
  • амилоидоз, появляющийся вследствие гемодиализа.

Причины

Заболевание возникает в результате отложения амилоида в тканях. Причины амилоидоза:

  • генетическая предрасположенность;
  • осложнения хронических воспалительных заболеваний (инфекционные поражения костей, малярия, лепра);
  • заболевания, приводящие к изменению клеточного состава (миеломная болезь);
  • процедура гемодиализа.

Симптомы амилоидоза

Характерные для амилоидоза симптомы выглядят следующим образом:

  • увеличение языка в размерах, тошнота, диарея или запор, нарушения глотания – амилоидоз органов желудочно-кишечного тракта;
  • аритмия, нарушение сердечной проводимости, очаговые поражения миокарда – амилоидоз сердца;
  • ощущение покалывания в конечностях, снижение чувствительности, головные боли, частые головокружения, недержание кала, мочи – амилоидоз нервной системы;
  • онемение пальцев, сопровождающееся жжением и покалыванием, полиартриты, отеки в области суставов – амилоидоз хрящей, сухожилий;
  • частые бронхиты, охриплость голоса – амилоидоз органов дыхания;
  • образование бляшек, папул на коже, кровоизлияния вокруг глаз – амилоидоз кожи.

Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу. Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

Ссылка на основную публикацию
Фуцикорт крем, мазь инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги
Фуцикорт Состав В составе 1 грамма крема Фуцикорт содержится 20 мг фузидовой кислоты, 1 мг бетаметазона. Вспомогательные компоненты: цетостеариловый спирт,...
Фурагин® инструкция по применению, показания
Фурагин Состав Форма выпуска Лекарство выпускается в таблетках, которые содержатся в полимерном флаконе. Фармакологическое действие Таблетки Фурагин обладают противомикробным действием...
Фурадонин инструкция по применению при цистите как принимать таблетки
Фурадонин Состав В состав Фурадонина входит активный ингредиент нитрофурантоин, также в состав таблеток входит коллоидный кремния диоксид, картофельный крахмал, кальция...
Хайлайтер и консилер в чем разница и чем отличается эти средства
Праймер, консилер, хайлайтер – что это и для чего нужно? Профессиональные визажисты рекомендуют использовать праймер, консилер, хайлайтер, но прежде чем...
Adblock detector