Число мутаций у детей зависит от возраста обоих родителей • Александр Марков • Новости науки на «Эле

Почему при планировании ребенка нужно проверять себя на генетические мутации

Совет, любовь и совместимые гены

Эволюция тратила сотни тысяч лет на формирование того или иного признака у человека. Теперь же генетика позволяет значительно ускорить этот процесс. Уже нет ничего сложного в том, чтобы помочь людям родить ребенка нужного пола, с определенным цветом глаз или волос.

Фото: Геннадий Черкасов

Однако если такие требования многие пока еще считают жестким вмешательством в природу, то возможность планирования здорового ребенка все чаще называют благом. Ежегодно в России рождается около 30 тысяч детей с различными генетическими заболеваниями. Многие из них не лечатся; лечение прочих стоит бешеных денег. Ученые говорят, что по крайней мере в половине случаев вмешательство генетиков позволило бы избежать такой ситуации.

То, что здоровых людей нет, а есть всего лишь недообследованные — чистая правда. По данным медиков, каждый из нас является носителем 5–6 наследственных заболеваний. «По нашей статистике, после проведения анализов 48% доноров спермы отсеивается, поскольку мутации, носителями которых они являются, часто встречающиеся, а значит, могут стать причиной рождения больных детей», — приводит в пример шокирующие цифры руководитель российского банка репродуктивных материалов Автандил Чоговадзе.

Да что уж там — на самом деле носителей мутаций значительно больше! Просто шансы, что они вызовут серьезное или неизлечимое заболевание у ребенка, рожденного с помощью донорской спермы, ничтожно малы. Чаще всего у доноров выявляют наследственный синдром Жильбера, носителем которого является каждый третий человек на Земле. Многие о нем так и не догадываются до конца жизни. Ведь проявляется он разве что желтоватостью кожи в период разных болезней. Еще одно частое, но не страшное генетическое отклонение — гемохромотоз (при этой генетической мутации плохо выводится железо).

Но встречаются и куда более серьезные вещи. Например, в 30% случаев у доноров спермы находят гены, способные вызвать адреногенитальный синдром (мальчики с ним почти не растут, а у девочек проявляются мужские признаки) или лейнедскую мутацию, повышающую риск тромбообразования. 5% доноров являются носителями очень тяжелой болезни — спинальной мышечной амиотрофии (с таким диагнозом дети почти всегда умирают в возрасте до года).

Впрочем, есть важное уточнение. Быть носителем — совсем не то же самое, что болеть. В абсолютном большинстве случаев носительство серьезных генетических патологий самому «хозяину» никаких неудобств в жизни не доставит. Чтобы генетическое заболевание проявилось у ребенка, нужно, чтобы два носителя одной и той же дефектной копии гена встретились и зачали, что бывает крайне редко. И все же рекомендуется женщинам, которые планируют воспользоваться донорской спермой, исследоваться, нет ли у них тех же редких генетических мутаций, что и у выбранного ими донора.

Некоторые медицинские учреждения, занимающиеся вспомогательными репродуктивными технологиями, с гордостью признаются, что один донор спермы иногда является отцом 20, 30, а то и 40 детей. Генетики от такой статистики в ужасе — ведь если у донора есть какая-то генетическая патология (а проверять на них по нашему закону вообще не нужно!), то процент детей с редкими генетическими отклонениями в будущем может существенно вырасти.

Тем временем темпы использования донорской спермы в Россия (как и во всем мире) растут. Последние данные (за 2012 год) говорят о том, что такой материал для зачатия использовали более 7 тысяч раз; в результате такого «союза» родилось 717 детей. Еще в 2006 году таких детей было в 6 раз меньше.

И такая тенденция неудивительна. Со спермой у наших мужчин настоящая беда. Иногда люди хотят стать ее донорами, однако анализы показывают, что они и сами едва ли когда-нибудь могут стать отцами. «По нашим исследованиям, только у 14,5% мужчин 18–35 лет показатели спермограммы в норме. У остальных они снижены, причем зачастую существенно. Причины — курение, неправильное питание, стрессы, прием анаболиков (всего один курс таких препаратов убивает все сперматозоиды). Есть даже список опасных с точки зрения снижения количества сперматозоидов профессий — это мотоциклисты, бодибилдеры, военные, пожарные, шахтеры, летчики, рентгенологи, стоматологи, фермеры», — продолжает Чоговадзе. «В половине случаев мужское бесплодие обусловлено генетическими причинами. Например, синдромом Клайнфельтера, о наличии которого многие не догадываются, так как диагностируют его редко», — говорит врач-генетик Наталья Ветрова.

Что же касается яйцеклеток, то их качество ухудшается у женщин с возрастом. Если к 34 годам 35% яйцеклеток несут ту или иную патологию, то у 45-летней женщины — уже 60%. Например, риск рождения ребенка с синдромом Дауна в 35 лет составляет 1:378, в 40 лет — 1:106, а в 49 лет — 1:11. С учетом того что качество спермы у мужчин ухудшается во всем мире, а женщины рожают все позже, процент пар, которые вынуждены зачинать детей искусственными методами, растет. А у таких пар резко повышается риск рождения детей с серьезными генетическими аномалиями.

Читайте также:  Анализ крови на антитела к тиреопероксидазе - АТ-ТПО

Сегодня, по данным Всемирной организации здравоохранения, 3 из 100 новорожденных несут то или иное неизлечимое наследственное заболевание. У 2,6% новорожденных диагностируют моногенные заболевания, у 4,7% — хромосомные аномалии. При этом статистика учитывает лишь тех, у кого болезни проявляются сразу после рождения. В дальнейшем, конечно, их диагностируют у куда большего числа.

Поясним, что хромосомными аномалиями называют болезни, вызванные изменениями в структуре хромосом (самые известные из них синдром Дауна и синдром Патау). Моногенные же заболевания развиваются вследствие мутаций в самом гене (из самых известных — муковисцидоз, гемофилия).

— В России на тысячу новорожденных рождается 5–8 детей с хромосомными аномалиями и 7–17 детей с моногенными заболеваниями. Казалось бы, каждая из этих болезней редкая, но в популяции они встречаются довольно часто, — говорит руководитель лаборатории центра генетических исследований Екатерина Померанцева.

Как рассказывает специалист по неинвазивной генетической диагностике хромосомных аномалий Татьяна Богданова, в природе хромосомные аномалии встречаются гораздо чаще, чем мы можем предположить. Однако в 60% случаев беременности с таким плодом заканчиваются самопроизвольным выкидышем на очень ранних сроках — таких, что женщина даже ничего и не замечает. «Ведь большинство таких нарушений несовместимы с жизнью», — поясняет Богданова. И все же 40% подобных беременностей заканчиваются рождением тяжелобольных детей.

Сегодня на выручку человечеству пришли новые медицинские технологии. Так, все беременные нынче проходят скрининг на предмет возможных генетических мутаций у плода. Если, к примеру, выявляется очень высокий риск рождения ребенка с синдромом Дауна, женщине предлагают пройти более точный, но и более опасный тест, предполагающий прокол матки. Это весьма рискованно, так как может вызвать прерывание беременности, к тому же в 85% случаев выясняется, что риска рождения ребенка с синдромом Дауна нет. Впрочем, как рассказывает доктор Богданова, сегодня появились более современные методы диагностики, позволяющие определить наличие синдрома Дауна у плода по крови беременной.

Кроме того, каждая пара, собирающаяся стать родителями, сегодня может сделать себе анализы на предмет возможного наличия тех или иных генетических мутаций. Правда, мутаций таких великое множество, и определить, что конкретно может совпасть у данной конкретной пары, весьма проблематично. Чаще всего семьям предлагают скрининг на самые частые мутации. Эксперты рекомендуют использовать здесь разумный подход. Например, обязательным к проведению называют анализ на спинальную мышечную амиотрофию — самую частую из редких болезней, но очень тяжелую. Женщинам с синдромом истощенного яичника советуют обследоваться на предмет наличия синдрома ломкой Х-хромосомы (она не только может быть причиной их болезни, но и привести к рождению мальчика с аутизмом). Мужчине с обструктивной формой бесплодия генетики советуют выяснить, нет ли у него гена самого тяжелого наследственного заболевания — муковисцидоза. Если такой есть, необходимо, чтобы его избранница сделала такой же анализ — и если выяснится, что и она носит такой ген (а такое случается у 5% населения), паре лучше зачинать малыша искусственно. Ведь шанс, что естественным образом у них может родиться ребенок с муковисцидозом, составляет 25%.

«Большинство людей являются скрытыми носителями тех или иных генетических мутаций, — говорит Екатерина Померанцева. — Однако если мутации у партнеров в разных генах, риска рождения больного ребенка нет». И все же, если вдруг окажется, что у мужа и жены есть мутации в одних и тех же генах, такой паре предложат зачать ребенка в пробирке и отобрать здоровый эмбрион. На помощь таким парам приходит предымплантационная генетическая диагностика. Она позволяет провести тестирование эмбриона и оценить его здоровье еще до наступления беременности — то есть перенести в матку эмбрионы, не унаследовавшие тяжелые болезни родителей. Пока в России таким тестированием сопровождается лишь 1 из 200 циклов ЭКО. В других странах оно давно стало обязательным перед проведением искусственного оплодотворения.

Перед проведением ЭКО пары обязательно проходят и т. н. кариотипирование — скрининг на носительство хромосомных аномалий. «К сожалению, вероятность рождения детей с моногенными заболеваниями в семьях, страдающих бесплодием, гораздо выше. Ведь трудности с фертильностью (способностью к деторождению) могут быть следствием болезни», — говорит Екатерина Померанцева.

. Эксперты говорят, что планирование рождения здоровых детей выгодно не только с точки зрения улучшения демографии страны, но и с точки зрения экономики. Ведь лечение больных редкими (орфанными) заболеваниями сегодня сжирает до половины бюджетов здравоохранения некоторых регионов. «Некоторые компании создают лекарства для лечения больных, которых всего 50 человек на страну. Курс лечения самым дорогим препаратом в мире стоит 1,6 млрд долларов, — рассказывает директор Института стволовых клеток человека Артур Исаев. — В России на одного пациента с орфанным заболеванием тратят до 20 миллионов рублей в год. И чем более редкая болезнь, тем дороже обходится ее лечение».

Разумеется, если в России планирование рождения заведомо здоровых детей будет поставлено на поток, наша система здравоохранения существенно сэкономит. «Сегодня технологии позволяют планировать рождение детей не только без повреждений в хромосомном аппарате, но еще и с тканевой совместимостью — например если старшему ребенку требуется пересадка костного мозга. Одна семья в Питере недавно родила такого сына. Конечно, можно говорить о попытках создания сверхчеловека; и иногда мы даже слышим мнение, что люди не вправе заниматься такой селекцией. Однако от прогресса не уйдешь. Сегодня генная инженерия дала человеку возможность вмешиваться в эволюцию и создавать ранее не существующие у вида признаки. Раньше, в процессе естественного отбора, это занимало тысячи лет», — говорит Артур Исаев.

Читайте также:  Боль в груди при глотании причины, симптомы и лечение

И что бы ни говорили сегодня противники генной революции, остановить ее уже невозможно.

8 (423) 240-66-69

Единый телефон регистратуры

FISH-диагностика хромосомной патологии плода

Диагноз «замершая беременность» или врожденный порок развития у плода звучит, как гром среди ясного неба. Все в один миг перечеркивается черной полосой. Почему так случилось? Кто виновен?

Причины, вызывающие замершую беременность.

Замершая беременность является частой акушерской проблемой. Считается, что каждая шестая беременность замирает в сроки до 13 недель. Причин возникновения этого может быть много, поэтому каждый такой случай требует индивидуального внимательного подхода и изучения для выяснения причин. Например, остановке развития плода могут способствовать инфекционные заболевания, эндокринные причины, нарушения в системе свертываемости крови (в том числе и вызванные мутациями генов). Одной из самых распространенных причин гибели плода являются хромосомные нарушения (в 60% случаев) – при их наличии срабатывает закон естественного отбора, и сама природа не допускает появления на свет больного ребенка. Хромосомные отклонения могут впервые возникнуть при слиянии сперматозоида и яйцеклетки, а могут и передаваться от отца или матери, которые страдали ими в «скрытой» форме. Считается, что наиболее вероятной причиной замирания второй, третьей и последующих беременностей подряд является генетика.

Причины, вызывающие врожденные пороки развития (ВПР) у плода

К сожалению, рождение ребенка с ВПР стало в наши дни обычным явлением, безусловно, многие из ВПР успешно лечатся, но значительная часть ВПР по-прежнему приводит к инвалидности или к гибели ребенка. Частота ВПР доходит до 5%, т.е. у каждого двадцатого ребенка находится какие-то отклонения. Часть патологии, как правило наиболее грубой, обнаруживают внутриутробно, и обычно родители принимают решение прервать такую патологическую беременность. Но дальше встает вопрос: «В чем была причина возникновения ВПР?» А таких причин может быть три: воздействие терратогенных факторов в ранние сроки беременности, наличие тяжелого генного заболевания и хромосомные отклонения у плода. Считается, что среди множественных врожденных пороков развития (МВПР) хромосомная патология может быть причиной до 60%, а при изолированных пороках до 6% патологии. Поэтому многие родители хотят знать, была ли у прерванного плода хромосомная патология или причина ВПР была в воздействии вредных факторов. Знание причины возникновения очень важно для прогноза следующих беременностей, ведь большинство родителей планируют еще беременности и рождение здорового малыша.

В настоящее время только проведение цитогенетические исследования тканей плода (хориона, плаценты, крови из пуповины) открывает единственную возможность выяснить – являлась ли аномалия хромосом у плода причиной замершей беременности.

Виды исследований хромосом

Классическое цитогенетическое исследование – проводится в том случае, когда клетки плода хорошо делятся, оцениваются все 23 пары хромосом, наиболее информативно. Как правило оно проводится до 15 недель беременности и при недавнем замирании беременности или прерывании беременности в связи с выявленным ВПР.

FISH-диагностика – проводится, если в доставленном материале не удается получить делящиеся клетки в нужном количестве (бывает в одном случае из десяти), прошло достаточно большое время после замирания беременности или срок беременности не позволяет исследовать клетки ворсин хориона. Исследуются наиболее частые хромосомные отклонения у плода – трисомии по 13, 18, 21 паре и половым хромосомам (синдромы Патау, Эдвардса, Дауна, Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера)

Что делать если это случилось с Вами? При поступлении в роддом необходимо проинформировать своего врача акушера-гинеколога о намерении сделать исследование хромосом абортного материала. Предупредить доктора о желании провести анализ необходимо, поскольку требуется специальный забор плодного материала (хориальная ткань должна быть помещена в емкость с физиологическим раствором, кровь из пуповины плода в стерильную пробирку или шприц с гепарином). Желательно также проинформировать лабораторию КМГК (тел.: (423)242-06-90) о планируемой доставке материала.
Следующим этапом является доставка емкости с материалом в цитогенетическую лабораторию. Сделать это необходимо как можно быстрее, т.к. вне организма клетки хориона начинают терять свою способность к делению и становятся непригодными для исследования. Если забор материала (выскабливание) проводилось ночью, то его до утра следует поставить в холодильник, соблюдая температуру +2+8°С (не в морозильную камеру).

Беременность после «замершей беременности» или ВПР плода.
Индивидуальный план обследования назначается врачом акушером-гинекологом. В обязательном порядке необходима консультация врача-генетика, который проинтерпретирует результаты исследования хромосом плода, при необходимости назначит необходимое обследование, выяснит наследственную предрасположенность данной проблемы, а также оценит риск неблагоприятного течения и исхода последующей беременности.

Счастливой Вам беременности и легких родов!

Адрес лаборатории г. Владивосток, ул. Уборевича 30/37, ГБУЗ «ККЦСВМП», КМГК, кабинет 926.
Так же Вы можете записаться на консультацию к врачу-генетику. Тел. регистратуры: (423)242-84-57, 242-98-83.

Читайте также:  Корвалол Форте – инструкция по применению таблеток, отзывы, цена, состав

Выявление мутаций в генах, кодирующих ферменты цикла фолиевой кислоты: MTHFR и MTRR

Невынашивание беременности (НБ) – это универсальный интегрированный ответ женского организма на любое неблагополучие здоровья беременной и плода, кумулятивный (интегрированный) ответ на действие неблагоприятных экзогенных и эндогенных факторов.

Проблема невынашивания беременности затрагивает многие семейные пары. Частота невынашивания беременности составляет от 10 до 25% всех беременностей. Решение этой проблемы требует комплексного подхода.

На протяжении последних 50 лет понятие генетические причины НБ включало в себя только наличие хромосомных поломок у супругов и плода.

Но НБ может быть обусловлено и наличием наследственной предрасположенности.

НБ – это результат действия «функционально-ослабленных» вариантов множества генов на фоне неблагоприятных внешних и внутренних факторов.

В настоящее время установлена целесообразность генетического тестирования полиморфизма (мутаций) нескольких генов для установления причин невынашивания беременности:

1) Гены, кодирующие ферменты цикла фолиевой кислоты: MTHFR и MTRR

2) Гены, кодирующие ферменты II фазы детоксикации: GSTMI, GSTTI, GSTPI

Показания к назначению молекулярно-генетического анализа на полиморфизм генов метаболизма (MTRR и MTHFR)

  • Рождение в семье ребенка с изолированными пороками пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта;
  • Невынашивание и другие осложнения, связанные с беременностью;
  • Плановая подготовка к беременности.
  • Выявление у пациента гипергомоцистинемии;
  • Наличие у пациента ИБС, артериальной гипертонии;
  • Наличие у пациента родственников I и II степени родства ИБС, артериальной гипертонии;

1) Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR C677T

Функция: Фермент является ключевым звеном фолатного цикла и катализирует реакцию превращения гомоцистеина в метионин. Гомоцистеин — серосодержащая аминокислота, являющаяся продуктом переработки в организме так называемой незаменимой аминокислоты метионина. Гомоцистеин под воздействием фолиевой кислоты и витамина В-12 возвращается обратно в метионин, или под влиянием витамина В-6 превращается в следующий продукт обмена цистотионин.

Повышение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80% у женщин и на 60% у мужчин.

У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия.

При сочетании повышения гомоцистеина крови и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения — заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и др.

Причина повышенного уровня гомоцистеина крови: Вариант С677Т в гене MTHFR-мутация в гене фермента метилентетрагидрофолатредуктазы.

Замена цитозина на тимин в 677 положении приводит к снижению функциональной активности фермента до 35% от среднего значения.

Полиморфизм 677C>T (A223V) широко распространен в различных популяциях и связан по крайней мере с двумя группами многофакторных заболеваний — васкулярными заболеваниями и дефектами развития нервной трубки у плода.

Дефекты в данном гене часто приводят к совершенно различным заболеваниям с широким спектром клинических симптомов: умственное и физическое отставание в развитии, перинатальная смерть, васкулярные и нейродегенеративные заболевания, диабет, рак и другие.

Во время беременности в норме уровень гомоцистеина в плазме понижен. Это можно рассматривать, как физиологическую адаптацию организма матери, направленную на поддержание адекватной циркуляции крови в плаценте.

У носителей варианта Т во время беременности наблюдается дефицит фолиевой кислоты, что приводит к дефектам развития нервной трубки у плода.

Курение усугубляет влияние варианта 677T.

Клинические проявления:

  • гестоз, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, задержка внутриутробного развития плода, антенатальная гибель плода;
  • дефект развития нервной трубки плода (spina bifida), анэнцефалия, умственная отсталость ребенка, «заячья губа», «волчья пасть»;
  • преждевременное развитие сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероз!), артериальные и венозные тромбозы.

Назначение фолиевой кислоты может значительно снизить риск последствий данного варианта полиморфизма.

  • Данные о полиморфизме:
    частота встречаемости гомозиготы в популяции – 10-12%
  • частота встречаемости гетерозиготы в популяции – 40%
  • аутосомно-рецессивное наследование

Функция: Ген MTRR кодирует фермент редуктазу метионинсинтазы (MTRR), участвующий в большом количестве биохимических реакций, связанных с переносом метильной группы. Одной из функций MTRR является обратное превращение гомоцистеина в метионин. В качестве кофактора в этой реакции принимает участие витамин В12 (кобаламин).

Полиморфизм 66 A->G связан с аминокислотной заменой в молекуле фермента MTRR.

Результат функциональная активность фермента снижается, что приводит к повышению риска нарушений развития плода — дефектов нервной трубки.

Влияние полиморфизма усугубляется дефицитом витамина В12. При сочетании полиморфизма 66 A->G гена MTRR с полиморфизмом 677C->T в гене MTHFR риск spina bifida увеличивается.

Полиморфизм 66А->G гена MTRR также усиливает гипергомоцистеинемию, вызываемую полиморфизмом 677C->T в гене MTHFR.

Данные о полиморфизме:
Частота встречаемости варианта G полиморфизма в популяции:

  • G/G — 15-25%,
  • A/G — 40-50%.
  • Преобладающий генотип в популяции: (A/G)

Материал для исследования:

венозная кровь, буккальный эпителий

Кат.№ Наименование анализа Сокращенное наименование анализа Срок выполнения
II.3.8 Мутация 677C>T метилентетрагидро-фолатредуктазы (MTHFR) MTHFR 677C>T 7 дней
II.3.9 Мутация 66A>G редуктазы метионинсинтетазы (MTRR) MTRR A>G 7 дней

Для юридических лиц:

По вопросам сотрудничества с нашей лабораторией Вы можете связаться с нами любым удобным способом:

  • По телефону: +7 (383) 334 86 14
  • e-mail: info@biolinklab.ru
  • C помощью контактной формы:

Физические лица (пациенты) могут пройти данное исследование в обособленном подразделении лаборатории «БиоЛинк» Медицинском центре «Статус» по адресу: г. Новосибирск, ул. Владимировская д. 2/1, тел. +7 (383) 248 90 09.

Ссылка на основную публикацию
Чесотка после чесотки лечение закончилось, а сыпь и зуд не проходят
Возможные трудности лечения чесотки При своевременном лечении можно полностью избавиться от следов чесотки за 10–14 дней. Но в некоторых случаях...
Через какое время после зачатия увеличивается грудь
Изменения груди во время беременности: к чему готовиться Что мы знаем о женской груди? Это привлекательная часть женской фигуры, особо...
Через сколько времени после ректальной свечи можно в туалет
После ректальных свечей хочется в туалет Идите сходите и поставьте другую свечку. А вобще, если не от запора, то ставить...
Чесотка современный взгляд на болезнь — статьи о кожных болезнях
Чесотка Чесотка — заразное паразитарное заболевание кожи, вызываемое чесоточным клещом Sarcoptes scabiei, сопровождающееся зудом, усиливающимся в вечернее и ночное время,...
Adblock detector